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全球首個(gè)！

武漢科技大學(xué)

2021-10-14 18:30 瀏覽量: 3024

?智能總結(jié)

全球首個(gè) 武科大領(lǐng)銜為T(mén)細(xì)胞裝上導(dǎo)航和靶向識(shí)別精準(zhǔn)定位殺滅惡性腫瘤已在多家醫(yī)院通過(guò)了臨床倫理審查完成了數(shù)例病人的探索性臨床治療前期結(jié)果顯示出很好的安全性和療效10月上旬，生命科學(xué)與健康學(xué)院張...

全球首個(gè) 武科大領(lǐng)銜

為T(mén)細(xì)胞裝上導(dǎo)航和靶向識(shí)別

精準(zhǔn)定位殺滅惡性腫瘤

已在多家醫(yī)院通過(guò)了臨床倫理審查

完成了數(shù)例病人的探索性臨床治療

前期結(jié)果顯示出很好的安全性和療效

10月上旬，生命科學(xué)與健康學(xué)院張同存/祝海川課題組在國(guó)際權(quán)威期刊《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》（IF 17.388)，發(fā)表研究性論文《CAR T cells targeting CD99 as an approach to eradicate T-cell acute lymphoblastic leukemia without normal blood cells toxicity》。

該研究通過(guò)靶點(diǎn)篩選和多種動(dòng)物模型驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)靶向CD99 CAR T細(xì)胞可以有效根除T-ALL（T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia，T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。Ｔ摮晒麨門(mén)系淋巴白血病和淋巴瘤的治療提供了新的思路，是全球首個(gè)把CD99放入CAR T研究，并用于T-ALL治療的公開(kāi)報(bào)道。

什么是CART？CAR-T療法暨嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。這是近年來(lái)高速發(fā)展的治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。T細(xì)胞也叫T淋巴細(xì)胞，是人體白細(xì)胞的一種，來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞，在胸腺中成熟，然后移居到人體血液、淋巴和周?chē)M織器官，發(fā)揮免疫功能。其作用相當(dāng)于人體內(nèi)的“戰(zhàn)士”，能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤、外來(lái)異物等。

在實(shí)驗(yàn)室，技術(shù)人員通過(guò)基因工程技術(shù)，將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞。

CAR T療法面臨的困難

CAR T細(xì)胞治療已在B系淋巴惡性腫瘤的治療中取得了巨大的成功，并有數(shù)款藥物在國(guó)內(nèi)外分別上市。然而，CAR T細(xì)胞與惡性T細(xì)胞腫瘤具有相似的抗原，CAR T細(xì)胞制備的過(guò)程中存在自相殘殺或T細(xì)胞發(fā)育不全等技術(shù)障礙，導(dǎo)致CAR T細(xì)胞在T細(xì)胞白血病/淋巴瘤的治療進(jìn)展緩慢。

以CD99為靶向的技術(shù)創(chuàng)新

通過(guò)大規(guī)模的數(shù)據(jù)分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，CD99強(qiáng)表達(dá)于T-ALL表面。同時(shí)，通過(guò)抗體的篩選發(fā)現(xiàn)，低親和力的抗體12E7 mAb能特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的CD99抗原，但不能識(shí)別正常造血細(xì)胞。基于12E7 scFv制備的抗CD99 CAR T細(xì)胞顯示出較強(qiáng)的擴(kuò)增能力，且對(duì)于正常的細(xì)胞均沒(méi)有表顯示出殺傷能力。同時(shí)，抗CD99 CAR T細(xì)胞無(wú)論是在體外細(xì)胞系和體內(nèi)PDX模型中均表現(xiàn)出較強(qiáng)的殺瘤能力。令人驚喜的是，除了T-ALL，研究人員還發(fā)現(xiàn)，CD99在AML和絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤細(xì)胞中表達(dá)并能夠引起CAR T細(xì)胞強(qiáng)大的殺瘤能力，這暗示CD99可能是CAR T細(xì)胞治療中一個(gè)廣譜靶點(diǎn)。

研究意義

T-ALL是T細(xì)胞前體細(xì)胞突變積累所產(chǎn)生的惡性血液腫瘤，占所有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的15-25%。近年來(lái)，聯(lián)合化療顯著提高了生存率，但仍有高達(dá)20%的兒童T-ALL患者和50%的成人T-ALL患者存在復(fù)發(fā)、死亡的風(fēng)險(xiǎn)。因此，開(kāi)發(fā)新的T-ALL治療策略，尤其是對(duì)于復(fù)發(fā)和難治性T-ALL患者具有十分重要的臨床意義。

生科院張同存教授和祝海川博士為本文的共同通訊作者。生科院博士研究生史江舟、張子健和廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院岑洪教授為本文的共同第一作者。生科院博士研究生張尚昆、吳寒，碩士研究生冷穎奇、劉家興、任安琪、劉習(xí)雨和張智捷等參與了該工作的研究，武漢科技大學(xué)為本研究的第一完成單位。得到武漢市科技計(jì)劃項(xiàng)目，中國(guó)博士后科學(xué)基金項(xiàng)目，武漢市前資助科技項(xiàng)，湖北省科技廳重大科技專項(xiàng)的資助。該項(xiàng)目中，CAR T產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和制備也得到了武漢波睿達(dá)生物科技有限公司的資助和大力支持。