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近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周榮斌、江維教授團隊與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室唐任宏團隊合作，在Science上在線發(fā)表題為“Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression”的“Research Article”研究論文，報道了下丘腦-垂體軸及其產(chǎn)生的激素α-MSH在介導(dǎo)腫瘤誘導(dǎo)的髓系造血和免疫抑制中的關(guān)鍵作用。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士研究生胥月麗和顏家賢為該論文的共同第一作者。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生周榮斌、江維和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室唐任宏為該論文的共同通訊作者。

在該項研究中，研究人員通過構(gòu)建不同的腫瘤模型（ICT抵抗的LLC和B16F10-GMCSF腫瘤以及敏感的MC38和MCA205腫瘤）來研究下丘腦-垂體軸在腫瘤免疫中的作用，發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠血清中α-MSH濃度顯著升高，但垂體產(chǎn)生的其他激素如內(nèi)啡肽、促甲狀腺激素、催乳素、卵泡刺激素、黃體生成素等無顯著差異。與此同時，研究人員發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦室旁核（PVH）神經(jīng)元被激活，并且垂體中葉負責(zé)編碼α-MSH合成的蛋白POMC的表達也顯著增強，表明腫瘤可促進下丘腦活化和垂體α-MSH產(chǎn)生。

最后，研究人員探討了上述研究的臨床相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌（NSCLC）和惡性頭頸癌（HNC）患者血清中α-MSH濃度顯著升高并與外周血中的MDSCs比例呈正相關(guān)。

綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)腫瘤通過誘導(dǎo)下丘腦PVH神經(jīng)元激活和垂體α-MSH產(chǎn)生促進腫瘤誘導(dǎo)的髓系造血和免疫抑制。研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在：1）發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路：下丘腦-垂體-骨髓（HPB）軸；2）發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個新的應(yīng)激受體感應(yīng)下丘腦-垂體信號促進髓系造血；3）發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。